The team is working on large scale clinical trials and registries in the field of atherothrombosis, aiming to better describe and understand the characteristics, management practices and outcomes of patients with atherothrombosis , i.e; coronary artery disease, cerebrovascular disease and peripheral arterial disease. An important focus is to explore the relationships between cerebrovascular disease and coronary artery disease, with careful cross examination of patients presenting acutely with either form of disease (ie detailed phenotypic characterization of these patients).

The broader goal of this team is to advance knowledge and therapy of atherothrombotic disease.

The team is tightly linked to the Pole Cardiovasculaire of CHU Bichat-Claude Bernard, comprising the cardiology, cardiac surgery, vascular neurology and stroke unit and the diabetology departments.

Equipment:

–  Clinical research group: using PCI facilities, cardiac surgery, surgical and access to all imaging modalities (echocardiography, CMR, nuclear medicine, CT scans, PET scan); “Biological Resources Center”: DNA and plasma collections for acute MI patients.

–  Team 5 has strong links and direct access to all the know-hows of INSERM U-698, particularly in molecular and cell biology, proteomics, genomics.

Ph.Gabriel Steg – Publications 

H-INDEX (computed via Google Scholar): 67

Egghe's G-INDEX: 128

Citations/Article: 21.348

Total number of citations: 19918,  Maximal number of citations: 1744

1.     Publications in peer-reviewed journals : 487

a.     Original papers in peer-reviewed journals : 359

b.     Letters in peer-reviewed journals : 15

c.     Reviews and Editorials in peer-reviewed journals and book chapters : 113 

2.     Didactic publications in non-peer-reviewed journals : 216

3.     Books : 1

G. Steg's Five Main Publications

1. Steg PG, Bhatt DL, Wilson PW, D'Agostino R Sr, Ohman EM, Rother J, Liau CS, Hirsch AT, Mas JL, Ikeda Y, Pencina MJ, Goto S; REACH Registry Investigators. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis. JAMA. 2007 Mar 21;297(11):1197-206.

2. Bhatt DL, Eagle KA, Ohman EM, Hirsch AT, Goto S, Mahoney EM, Wilson PW, Alberts MJ, D'Agostino R, Liau CS, Mas JL, Röther J, Smith SC Jr, Salette G, Contant CF, Massaro JM, Steg PG; for the REACH Registry Investigators. Comparative Determinants of 4-Year Cardiovascular Event Rates in Stable Outpatients at Risk of or With Atherothrombosis. JAMA. 2010 Aug 30. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 20805624.

3. The FUTURA/OASIS-8 Trial Group, Steg PG, Jolly SS, Mehta SR, Afzal R, Xavier D, Rupprecht HJ, López-Sendón JL, Budaj A, Diaz R, Avezum A, Widimsky P, Rao SV, Chrolavicius S, Meeks B, Joyner C, Pogue J, Yusuf S. Low-Dose vs Standard-Dose Unfractionated Heparin for Percutaneous Coronary Intervention in Acute Coronary Syndromes Treated With Fondaparinux: The FUTURA/OASIS-8 Randomized Trial. JAMA. 2010 Aug 31. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 20805623.

4. Steg PG, James SK, Harrington RA, Ardissino D, Becker RC, Cannon CP, Emanuelsson H, Finkelstein A, Husted S, Katus H, Kilhamn J, Olofsson S, Stoery RF, Weaver WD, Wallentin L for the PLATO study group. Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with ST-elevation Acute Coronary Syndromes Intended for Reperfusion with Primary PCI ; a PLATelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) trial subgroup analysis. Circulation 2010 (in press).

5. Wallentin L, James S, Storey RF, Armstrong M, Barratt BJ, Horrow J, Husted S,  Katus H, Steg PG, Shah SH, Becker RC; for the PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010 Aug 27. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 20801498.

P. Amarenco's Five Main Publications

1. Meseguer E, Lavallée PC, Mazighi M, Labreuche J, Cabrejo L, Olivot JM, Abboud H, Slaoui T, Lapergue B, Guidoux C, Klein IF, Touboul PJ, Amarenco P. Yield of systematic transcranial Doppler in patients with transient ischemic attack. Ann Neurol. 2010 Jul;68(1):9-17

2. Lapergue B, Moreno JA, Dang BQ, Coutard M, Delbosc S, Raphaeli G, Auge N, Klein I, Mazighi M, Michel JB, Amarenco P, Meilhac O. Protective effect of high-density lipoprotein-based therapy in a model of embolic stroke. Stroke. 2010 Jul;41(7):1536-42. Epub 2010 Jun 3

3. Meseguer E, Labreuche J, Durdilly C, Echeverría A, Lavallee PC, Ducrocq G, Touboul PJ, Steg PG, Amarenco P. Prevalence of embolic signals in acute coronary syndromes. Stroke. 2010 Feb;41(2):261-6. Epub 2009 Dec 31.

4. Mazighi M, Serfaty JM, Labreuche J, Laissy JP, Meseguer E, Lavallée PC, Cabrejo L, Slaoui T, Guidoux C, Lapergue B, Klein IF, Olivot JM, Abboud H, Simon O, Niclot P, Nifle C, Touboul PJ, Raphaeli G, Gohin C, Claeys ES, Amarenco P; RECANALISE investigators. Comparison of intravenous alteplase with a combined intravenous-endovascular approach in patients with stroke and confirmed arterial occlusion (RECANALISE study): a prospective cohort study. Lancet Neurol. 2009 Sep;8(9):802-9. Epub 2009 Jul 31. Erratum in: Lancet Neurol. 2009 Nov;8(11):981. Abboud, Halim [added]; Simon, Olivier [added]; Niclot, Philippe [added]; Nifle, Chantal [added]; Touboul, Pierre-Jean [added].

5. Lavallée PC, Labreuche J, Gongora-Rivera F, Jaramillo A, Brenner D, Klein IF, Touboul PJ, Vicaut E, Amarenco P; Lacunar-BICHAT Investigators. Placebo-controlled trial of high-dose atorvastatin in patients with severe cerebral small vessel disease. Stroke. 2009 May;40(5):1721-8. Epub 2009 Mar 12.

Brevets, start ups valorisation

• BIO09221: The inventors have shown that HDL can carry many agents other than apolipoprotein A-I. The inventors have also shown the presence of AAT in HDL and have demonstrated that HDL inhibit elastase activity and prevent its associated effects such as apoptosis.

Furthermore, the inventors have shown that HDL can be enriched in a therapeutic agent and be used as a vector able to reach specific organs. The present invention provides an HDL comprising an agent for use as a medicament, wherein said agent is selected from the group consisting of antioxidants, antiproteases, antimitotics, and agents involved in the iron metabolism.

In one embodiment of the invention, the HDL according the invention is a native HDL. In another embodiment of the invention, the HDL according the invention is a reconstituted HDL. The invention provides an HDL comprising an antioxidant for use in the treatment of atherothrombosis, ischemic diseases, chronic obstructive pulmonary diseases, neurodegenerative diseases, cancer and in-stent restenosis.

The invention provides an HDL comprising an antiprotease for use in the treatment of atherothrombosis, ischemic diseases, chronic obstructive pulmonary diseases, neurodegenerative diseases; cancer and in-stent restenosis.

The invention provides an HDL comprising an antimitotic for use in the treatment of cancer and in-stent restenosis. The invention provides an HDL comprising an agent involved in iron metabolism for use in the treatment of atherothrombosis, ischemic diseases, chronic obstructive pulmonary diseases and neurodegenerative diseases.

• 1994 : Méthode de traitement de la resténose par thérapie génique. en collaboration avec : Branellec D, Dedieu JF, Denèfle P, Feldman L, Perricaudet M.

• 2004 : Utilisation de la Phospholipase A2 comme prédicteur des récidives d’évènements ischémiques chez les coronariens. Brevet INSERM, en  collaboration avec Z.Mallat, A.Tedgui, J.Benessiano, JM.Freyssinet.

Cohortes et essais cliniques en cours sous la responsabilité de l’équipe

AMISTAD : prévalence de l’athérosclérose coronaire, périphérique et cérébrale chez 636 patients consécutifs qui ont eu un AIT ou un AIC : inclusions terminées, suivi prospectif en cours

HITS : prévalence des signaux microemboliques détectés par Doppler transcrânien et de l’athérosclérose carotide (IMT et plaque) détecté par échographie chez 209 patients consécutifs admis pour syndrome coronaire aiguë.

SOS-TIA : 3000 patients consécutifs admis pour AIT

TIAregistry.org : 5000 patients (en cours de recrutement depuis 1 an -1700 inclus à ce jour), international, 5 continents

MASS autopsy study : 886 autopsies consécutives dont 400 AVC et 486 autres maladies neurologiques

TRUST-tPA trial : thrombolyse IV dans les 3 heures chez des patients direcement transférés dans l’USINV de Bichat (usual care arm) vs. transférés après le début de la thrombolyse IV administré après consultation d etélémédecine (essaie clinique terminé pour insuffisance de recrutement)

ARCH trial : clopidogrel+aspirine vs coumadine chez dans patients qui ont eu un AIT ou un AIC et ont une plaque ≥4 mm d’épaisseur sur la crosse de l’aorte (essai arrêté après 381 inclusions, pour inclusion trop lentes)

TST : Treat Stroke to Target trial : essaie clinique en cours (PHRC 2009 et PHRC 2010) post AIC-AIT, comparaison du taux de décès vasculaire, récidive d’AVC, et d’infarctus du myocarde à 3 ans suivant le niveau de LDL-C atteint : moins de 0,7g/l vs 1g/l (essai randomisé), deux études ancillaires : TST-PGS (pharmacogenetique) et TST-PLUS (Plaque Ultrasound Study : chez 800 patients inclus dans TST, évaluation de nombre de patient chez qui une nouvelle plaque carotide apparaît dans chacun des deux bras de ransomisation).

IMT-PP Meta-analysis: 25000 patients inclus dans les études d’observation PARCC, PARCC-ALA, CARMELA, PI2, 

OPTIC Registry : 3600 patients avec AIT ou AIC inclus en Amérique latine, Moyen orient, Afrique du nord, Afrique du sud, suivi prospectif de deux ans.

LACUNAR-BICHAT : étude cas témoin (en population) de 125 infarctus lacunaire et 125 contrôle portant sur la fonction endothéliale (vasoréactivité brachiale, carotide et cérébrale) et les marqueurs biologiques –y compris génétiques- de dysfonction endothéliales

BTR : Bichat Trombolysis Registry : 450 patients consécutifs thrombolysés dans les 3 heures.

REALISE-AF : Etude transversale de 11 000 patients en fibrillation auriculaire dans 26 pays (P.G.Steg : chairman de l’Executive Steering Committee)

Registre REACH : cohorte prospective internationale (44 pays) de 68000 patients ambulatoires stables à risque ou souffrant d’athérothrombose. (P.G.Steg : chairman de l’Executive Steering Committee)

Registre CLARIFY : cohorte prospective internationale de 31 000 patients coronariens,  stables, suivis 5 ans. (P.G.Steg : chairman de l’Executive Steering Committee)

Registre GRACE : cohorte internationale (18 pays) de 77 000 patients hospitalisés pour syndrôme coronaire aigu  (P.G.Steg : chairman du Publication Committee)

Essai  TAO : essai randomisé international portant sur 11 000 patients testant l’otamixaban dans la prise en charge des syndrômes coronaires aigus (P.G.Steg : chairman de l’Executive Steering Committee)

Essai EUROMAX : essai randomisé international portant sur 3680 patients ayant un infarctus aigu du myocarde et traités par angioplastie primaire, comparant une stratégie pré-hospitalière avec et sans bivalirudine (P.G.Steg : chairman de l’Executive Steering Committee)

Essai METHOD : essai randomisé de réduction de mortalité comparant une stratégie de prise en charge du diabéte fondée sur la metformine vs une stratégie sans metformine chez 3000 diabétiques à haut risque cardiovasculaire. (PG.Steg : membre du Comié de Pilotage). Essai soutenu par le PHRC 2010.